הפרעות תנועה בחולים הנוטלים תרופות אנטי-אפילפטיות

הפרעות תנועה בחולים הנוטלים תרופות אנטי-אפילפטיות
ד"ר רויטל גנדלמן-מרטון המחלקה הנוירולוגית, המרכז הרפואי אסף הרופא, צריפין


בחטף: פרקינסוניזם מופיע בחומצה וולפרואית בשכיחות גבוהה יותר בהשוואה לתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות.

תופעות לוואי רבות דווחו בחולים הנוטלים תרופות אנטיאפילפטיות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר בתרופות מהדור הישן הן סחרחורת, ישנוניות והאטה מנטלית ובתרופות מהדור החדש - הפרעות התנהגותיות ונוירופסיכיאטריות. הפרעות מוטוריות הנגרמות כתוצאה מנטילת תרופות אנטי-אפילפטיות אינן מעוררות עניין רב על אף שכיחותן היחסית וזאת בניגוד לתופעות לוואי אחרות כמו שינויים במשקל הגוף, הפטוטוקסיות, תופעות עוריות ותופעות לוואי הקשורות לראייה (2,1).
תופעות הלוואי המוטוריות השכיחות ביותר שקשורות לתרופות אנטי-אפילפטיות הן אטקסיה צרבלרית, אסטריקסיס ומיוקלונוס וכן דווחו כוריאה, דיסקינזיות של הפנים והפה, רעד, טיקים ודיסטוניה. התרופות הקשורות לתופעות אלה בשכיחות הגבוהה ביותר הן פניטואין, קרבמזפין, חומצה וולפרואית ופנוברביטל. לעומת זאת פרקינסוניזם דווח עד כה בעיקר בהקשר לחומצה וולפרואית, אם כי בסדרות קטנות של חולים ובתיאורי מקרים.
במחקר של צדיקוב, מונהוז, אסאנטה וחבריהם (3) נבדקו 201 חולים עם אפילפסיה מאזור טורונטו על-ידי מומחה להפרעות תנועה, שלא ידע מהן התרופות שנטלו. הפרעת התנועה השכיחה ביותר היתה רעד תנוחתי, שנמצא ב-45% מהחולים. פרקינסוניזם נמצא ב-4.5% מהחולים והסיכוי לקיומו היה גבוה יותר פי 5 בחולים שנטלו חומצה וולפרואית בהשוואה לתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות. חשוב לציין כי לא מעט מחולים אלה נטלו תרופות אחרות או סבלו ממחלות אחרות שיכלו לגרום לפרקינסוניזם או להחמירו. לא בוצע ניתוח רשמי לגבי התרופות האנטי-אפילפטיות החדשות עקב מספר קטן יחסית של החולים אך לא נמצא קשר ברור בינן לקיום הפרעות תנועה.
מנגנון הפעולה של פרקינסוניזם הנגרם על ידי חומצה וולפרואית אינו ידוע. ההשערות כוללות השפעה על פעילות ו Complex בשרשרת העברת האלקטרונים במיטוכונדריה או השפעה אפשרית על מנגנוני פעולה גאבארגיים בגרעיני הבסיס (3).
המחקר עוסק באחד מההיבטים של השפעת תרופות אנטי-אפילפטיות על מערכת העצבים המרכזית. הנושא נוגע באופן ישיר בסבילות לתרופות אנטי-אפילפטיות ובעקיפין לאיכות החיים בחולים עם אפילפסיה. נוסף על כך זהו המחקר הראשון שבודק באופן שיטתי וסמוי חולים הנוטלים מגוון תרופות אנטי-אפילפטיות על מנת להעריך את שכיחותן של הפרעות תנועה בחולים עם אפילפסיה.

References
1.   Shorvon S. The treatment of chronic epilepsy: a review of recent studies of clinical efficacy and side effects. Curr Opin Neurol 2007;20:159-163
2.    Walia KS, Khan EA, Ko DH, et al. Side effects of antiepileptics- a review. Pain Pract 2004;4:194-203
3.   Zadikoff C, Munhoz RP, Asante AN, et al. Movement disorders in patients taking anticonvulsants. J Neurol Nuerosurg Psychiatry 2007;78:147-151


LeftSide